解讀獸藥新政 仿制藥將難獲批文

　　農(nóng)業(yè)部辦公廳公布了關(guān)于對(duì)《獸藥產(chǎn)品批準(zhǔn)文號(hào)管理辦法（修訂稿）》征求意見(jiàn)的函。這是足以改變老板人生和企業(yè)命運(yùn)以及轉(zhuǎn)變政府監(jiān)管方式的重要政策調(diào)整，也是傳說(shuō)很久的等效性試驗(yàn)（仿制藥注冊(cè)比對(duì)試驗(yàn)）和在線抽樣很快就要來(lái)了。

　　

　　筆者參與過(guò)農(nóng)業(yè)部的修訂討論會(huì)，近日又將修訂稿與2004年11月頒布現(xiàn)行的農(nóng)業(yè)部令第45號(hào)《獸藥產(chǎn)品批準(zhǔn)文號(hào)管理辦法》（以下簡(jiǎn)稱(chēng)《辦法》）進(jìn)行逐條對(duì)比分析學(xué)習(xí)。現(xiàn)將本修訂稿的一些重要內(nèi)容和管理制度，以及本人的學(xué)習(xí)體會(huì)歸納整理如下，和大家一起共同學(xué)習(xí)、理解。

　　

　　1、整體印象

　　

　　1、一個(gè)集權(quán)。修訂稿共28條，比《辦法》多了4條，第一章總則4條不變，第二章批準(zhǔn)文號(hào)的申請(qǐng)和核發(fā)變化最大，第三和第四章也有個(gè)別重要變化。所有獸藥產(chǎn)品批準(zhǔn)文號(hào)均集權(quán)由農(nóng)業(yè)部審批核發(fā)，不再進(jìn)行下放省級(jí)試點(diǎn)（2013年農(nóng)業(yè)部曾部署廣東、北京、遼寧籌備試點(diǎn)）。

　　

　　2、新增比對(duì)試驗(yàn)和在線抽樣制度。這二項(xiàng)制度，對(duì)減少同質(zhì)化惡性競(jìng)爭(zhēng)、真正按標(biāo)準(zhǔn)和工藝做出復(fù)核檢驗(yàn)的產(chǎn)品樣本、促企業(yè)整合、聯(lián)合，做強(qiáng)做大和產(chǎn)業(yè)升級(jí)，無(wú)疑將起到重要的引導(dǎo)甚至立桿見(jiàn)影效果。但以后企業(yè)申請(qǐng)產(chǎn)品批準(zhǔn)文號(hào)也將面臨3個(gè)字“累煩難”。面對(duì)在線抽樣、復(fù)核檢驗(yàn)、比對(duì)試驗(yàn)、技術(shù)審查、審批，你耗得起資金，也許耗不起時(shí)間。為此企業(yè)要有足夠心理準(zhǔn)備。

　　

　　可以預(yù)見(jiàn)的，一是政府主管部門(mén)如何勝任大量的在線抽樣和現(xiàn)場(chǎng)核查工作？會(huì)不會(huì)淪為變相花樣？二是相當(dāng)部分承受不起的企業(yè)可能轉(zhuǎn)到地下制假，政府必須加大打擊力度，才能使新政策有效落實(shí)和保障執(zhí)行新政策企業(yè)的合法權(quán)益。

　　

　　3、強(qiáng)化了中國(guó)獸醫(yī)藥品監(jiān)察所（以下簡(jiǎn)稱(chēng)中監(jiān)所）的地位和作用。明確了其技術(shù)審查地位和生物制品復(fù)核檢驗(yàn)的唯一性和排他性。

　　

　　4、眼前企業(yè)最直接的受益是批準(zhǔn)文號(hào)的編制格式不再有年份，這是一大進(jìn)步。這樣可以減少標(biāo)簽等包材的浪費(fèi)。

　　

　　5、原《辦法》規(guī)定了收回、注銷(xiāo)獸藥產(chǎn)品批準(zhǔn)文號(hào)的情形，修訂稿則在第二十二條和第二十三條分別界定了注銷(xiāo)和撤銷(xiāo)文號(hào)的情形，不再提收回。同時(shí)考慮到已有說(shuō)明書(shū)范本，取消了“公布標(biāo)簽和說(shuō)明書(shū)”的規(guī)定。

　　

　　6、期待盡快制訂頒布配套的政策文件：比對(duì)試驗(yàn)獸藥品種目錄、獸藥品種比對(duì)試驗(yàn)的方法和標(biāo)準(zhǔn)、《藥物比對(duì)試驗(yàn)指導(dǎo)原則》、認(rèn)定的比對(duì)試驗(yàn)機(jī)構(gòu)名單、現(xiàn)場(chǎng)核查與現(xiàn)場(chǎng)（在線）抽樣工作規(guī)定、《現(xiàn)場(chǎng)核查申請(qǐng)單》等，同時(shí)公布修訂稿時(shí)，實(shí)施時(shí)間要有足夠的合理過(guò)渡期。

　　

　　二、重要變化

　　

　　1、屬于以下3種情形的，申請(qǐng)人直接報(bào)農(nóng)業(yè)部審批批準(zhǔn)文號(hào)：一是第五條規(guī)定已有獸藥國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的生物制品類(lèi)獸藥產(chǎn)品；二是第六條規(guī)定由本企業(yè)研制的已獲得《新獸藥注冊(cè)證書(shū)》的，且該注冊(cè)復(fù)核樣品系申請(qǐng)人生產(chǎn)的產(chǎn)品；三是第七條規(guī)定申請(qǐng)他人轉(zhuǎn)讓的已獲得《新獸藥注冊(cè)證書(shū)》或《進(jìn)口獸藥注冊(cè)證書(shū)的》的獸用生物制品的獸藥產(chǎn)品。

　　

　　2、屬于以下2種情形的，申請(qǐng)人向省申請(qǐng)?jiān)賵?bào)農(nóng)業(yè)部審批批準(zhǔn)文號(hào)：一是第八條規(guī)定他人轉(zhuǎn)讓的已獲得《新獸藥注冊(cè)證書(shū)》的非生物制品類(lèi)的獸藥產(chǎn)品；二是第九條規(guī)定其它已有獸藥國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的非生物制品類(lèi)獸藥產(chǎn)品。

　　

　　3、申請(qǐng)本企業(yè)聯(lián)合研制的已獲得《新獸藥注冊(cè)證書(shū)》的獸藥產(chǎn)品批準(zhǔn)文號(hào)，但注冊(cè)時(shí)復(fù)核樣品并非申請(qǐng)人生產(chǎn)的，分2種情況處理：屬生物制品的，申請(qǐng)人向農(nóng)業(yè)部提交本企業(yè)生產(chǎn)的連續(xù)三個(gè)批次的樣品由中監(jiān)所進(jìn)行復(fù)核檢驗(yàn)和技術(shù)審查，以及包括生產(chǎn)工藝等7種資料；屬非生物制品的，申請(qǐng)人要向省藥政提交本企業(yè)生產(chǎn)的連續(xù)三個(gè)批次的樣品（由省級(jí)獸藥檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)進(jìn)行復(fù)核檢驗(yàn)）以及包括生產(chǎn)工藝等7種資料，復(fù)核檢驗(yàn)符合規(guī)定的還要由中監(jiān)所技術(shù)審查。

　　

　　4、申請(qǐng)材料有新要求。除常規(guī)的《獸藥產(chǎn)品批準(zhǔn)文號(hào)申請(qǐng)表》、《獸藥生產(chǎn)許可證》、《獸藥GMP證書(shū)》、標(biāo)簽和說(shuō)明書(shū)樣本、所提交樣品的自檢報(bào)告，如申請(qǐng)已有獸藥國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的生物制品類(lèi)獸藥產(chǎn)品批準(zhǔn)文號(hào)時(shí)，還要求提供產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝等資料、菌（毒、蟲(chóng)）種合法來(lái)源證明原件、有知識(shí)產(chǎn)權(quán)的產(chǎn)品，提供獸藥知識(shí)產(chǎn)權(quán)轉(zhuǎn)讓合同原件。申請(qǐng)比對(duì)試驗(yàn)品種文號(hào)的，還要提交相關(guān)藥學(xué)研究資料、比對(duì)試驗(yàn)方案和比對(duì)試驗(yàn)協(xié)議等資料。

　　

　　5、審批時(shí)間延長(zhǎng)。由于明確增加了中監(jiān)所的技術(shù)審查環(huán)節(jié)，如生物制品類(lèi)在中監(jiān)所的時(shí)間就由原來(lái)的120天提高到180天工作日，在農(nóng)業(yè)部的時(shí)間也至少多了5個(gè)工作日。非生物制品類(lèi)的，省所的復(fù)核檢驗(yàn)時(shí)間是90個(gè)工作日，中監(jiān)所的技術(shù)審查時(shí)間是60個(gè)工作日，比對(duì)試驗(yàn)時(shí)間要多長(zhǎng)還未公布。

　　

　　三、新的要求

　　

　　修正稿第九條引入了現(xiàn)場(chǎng)核查和現(xiàn)場(chǎng)抽樣規(guī)定，為申請(qǐng)比對(duì)試驗(yàn)獸藥品種目錄的獸藥產(chǎn)品批準(zhǔn)文號(hào)埋下了伏筆。

　　

　　1、第九條規(guī)定申請(qǐng)已有獸藥國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的非生物制品類(lèi)獸藥產(chǎn)品批準(zhǔn)文號(hào)的，申請(qǐng)人除提交常規(guī)資料，還要提產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝等資料和《現(xiàn)場(chǎng)核查申請(qǐng)單》。

　　

　　省藥政應(yīng)與申請(qǐng)人商定現(xiàn)場(chǎng)核查時(shí)間，并在約定時(shí)間內(nèi)組織現(xiàn)場(chǎng)核查，核查結(jié)果符合要求的，抽取三批樣品加貼封條送省級(jí)獸藥檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)進(jìn)行復(fù)核檢驗(yàn)。

　　

　　2、幾條全新規(guī)定。

　　

　　第十條規(guī)定比對(duì)試驗(yàn)獸藥品種目錄以及獸藥品種比對(duì)試驗(yàn)的方法和標(biāo)準(zhǔn)由農(nóng)業(yè)部組織制定分批公布，并確定完成時(shí)間。未在規(guī)定時(shí)間通過(guò)比對(duì)試驗(yàn)審查的，停止生產(chǎn)并注銷(xiāo)獸藥產(chǎn)品批準(zhǔn)文號(hào)。

　　

　　第十一條規(guī)定申請(qǐng)列入農(nóng)業(yè)部比對(duì)試驗(yàn)獸藥品種目錄的獸藥產(chǎn)品批準(zhǔn)文號(hào)的，除按第九條規(guī)定提交資料、進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查和抽樣三批（其中在線抽樣一批，現(xiàn)場(chǎng)抽樣二批）、復(fù)核檢驗(yàn)外，申請(qǐng)人還應(yīng)提交相關(guān)藥學(xué)研究資料、比對(duì)試驗(yàn)方案和比對(duì)試驗(yàn)協(xié)議等資料一式二份。省藥政將相關(guān)資料及在線抽樣的1批樣品加貼封條寄送至申請(qǐng)人認(rèn)可的并具有相應(yīng)資質(zhì)的比對(duì)試驗(yàn)機(jī)構(gòu)，待復(fù)核檢驗(yàn)結(jié)果符合規(guī)定后比對(duì)試驗(yàn)機(jī)構(gòu)方可啟動(dòng)比對(duì)試驗(yàn)。比對(duì)試驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)嚴(yán)格按照《藥物比對(duì)試驗(yàn)指導(dǎo)原則》開(kāi)展比對(duì)試驗(yàn)，并在規(guī)定時(shí)間內(nèi)將比對(duì)試驗(yàn)報(bào)告送交申請(qǐng)人并報(bào)中國(guó)獸醫(yī)藥品監(jiān)察所備案。

　　

　　同時(shí)第十五條規(guī)定企業(yè)兼并重組或異地生產(chǎn)已進(jìn)行過(guò)比對(duì)試驗(yàn)產(chǎn)品且結(jié)果符合規(guī)定的，申請(qǐng)獸藥產(chǎn)品批準(zhǔn)文號(hào)不再進(jìn)行比對(duì)試驗(yàn)，按照本辦法第八條執(zhí)行。第十六條規(guī)定批準(zhǔn)文號(hào)有效期屆滿(mǎn)后，已進(jìn)行過(guò)比對(duì)試驗(yàn)且結(jié)果符合規(guī)定的，申請(qǐng)批準(zhǔn)文號(hào)換發(fā)時(shí)不再進(jìn)行比對(duì)試驗(yàn)。

　　

　　第十二條明確現(xiàn)場(chǎng)核查和現(xiàn)場(chǎng)（在線）抽樣工作由省藥政負(fù)責(zé)組織�，F(xiàn)場(chǎng)核查與現(xiàn)場(chǎng)（在線）抽樣工作按照農(nóng)業(yè)部有關(guān)規(guī)定執(zhí)行。

　　

　　第十七條規(guī)定對(duì)已確認(rèn)存在安全性隱患的獸藥，農(nóng)業(yè)部可以暫停受理該獸藥產(chǎn)品批準(zhǔn)文號(hào)的申請(qǐng)。第十八條明確國(guó)內(nèi)重大動(dòng)物疫病防控急需的獸藥產(chǎn)品，可核發(fā)臨時(shí)獸藥產(chǎn)品批準(zhǔn)文號(hào)，臨時(shí)獸藥產(chǎn)品批準(zhǔn)文號(hào)有效期不超過(guò)2年。

　　

　　3、第十六條規(guī)定獸藥產(chǎn)品批準(zhǔn)文號(hào)換發(fā)原則上不需要做復(fù)核檢驗(yàn)。下列情形除外：

　　

　　（一）已獲批準(zhǔn)文號(hào)的獸用生物制品在有效期內(nèi)未生產(chǎn)的；

　　

　�。ǘ�）已獲批準(zhǔn)文號(hào)的獸用生物制品在有效期內(nèi)監(jiān)督檢驗(yàn)不合格的；

　　

　�。ㄈ�）獸用生物制品外的獸藥產(chǎn)品在有效期內(nèi)未被監(jiān)督抽檢的；

　　

　�。ㄋ模┇F用生物制品外的獸藥產(chǎn)品在有效期內(nèi)抽檢不合格的；

　　

　�。ㄎ澹┢渌�由農(nóng)業(yè)部認(rèn)可需要進(jìn)行復(fù)核檢驗(yàn)的。

　　

　　4、結(jié)合從重處罰公告，對(duì)文號(hào)的撤銷(xiāo)，增加了以下3種情形：改變組方添加其他獸藥成分的；主要成分含量在獸藥國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)150%以上或50%以下的；主要成分含量在獸藥國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)120%以上或80%以下，累計(jì)2批次以上的；

　　

　　5、原《辦法》規(guī)定文號(hào)的編制格式為：獸藥類(lèi)別簡(jiǎn)稱(chēng)＋年號(hào)＋企業(yè)所在地省份（自治區(qū)、直轄市）序號(hào)＋企業(yè)序號(hào)＋獸藥品種編號(hào)，修訂稿則改為獸藥類(lèi)別簡(jiǎn)稱(chēng)＋企業(yè)所在地省份（自治區(qū)、直轄市）序號(hào)＋企業(yè)序號(hào)＋獸藥品種編號(hào)，少了個(gè)年號(hào)，可為企業(yè)節(jié)省不少費(fèi)用。

　　

　　同時(shí)明確了農(nóng)業(yè)部核發(fā)的臨時(shí)獸藥產(chǎn)品批準(zhǔn)文號(hào)簡(jiǎn)稱(chēng)為“獸藥臨字”，取代以往的文件形式，體現(xiàn)更加規(guī)范。

　　

　　四、未改但影響很大的規(guī)定

　　

　　修訂稿第十四條與原《辦法》第十六條一樣，只字未改：獸藥生產(chǎn)企業(yè)異地新建車(chē)間、改變生產(chǎn)場(chǎng)地生產(chǎn)獸藥的，應(yīng)當(dāng)另行申請(qǐng)獸藥產(chǎn)品批準(zhǔn)文號(hào)。