專家 | 陳昌福教授談如何面對水產(chǎn)養(yǎng)殖中經(jīng)驗性用藥效果？

　　這些年，幾乎天天有人在我的面前吹噓他的藥物有多好，讓我?guī)椭�他們推銷。養(yǎng)殖業(yè)者也經(jīng)常地被這些人在忽悠著。針對這種現(xiàn)象，我寫了這樣的一篇文章，希望對這種現(xiàn)象分析一下，我知道寫得并不透徹，只是希望能拋磚引玉，讓大家對行業(yè)多一些思考，對眼下諸多環(huán)境問題和食品安全問題心存一分敬畏。

 

　　目前，我國的水產(chǎn)用獸藥市場上，正在銷售大量的“非藥品”，出現(xiàn)這些“非藥品”的原因雖然可以列出很多，但是，藥企為了免予監(jiān)管，管理者為了免予責(zé)任，可能是其中重要原因之一。在我國，藥企如果是生產(chǎn)經(jīng)過農(nóng)業(yè)部審定批準(zhǔn)的“國標(biāo)藥品”，不僅要在藥品生產(chǎn)之前通過農(nóng)業(yè)部的嚴(yán)格申報程序，而且在生產(chǎn)和銷售過程中還要接受嚴(yán)格地監(jiān)管。而生產(chǎn)“非藥品”既可省卻嚴(yán)格申報程序，在制售的過程中，還不會遇到農(nóng)業(yè)部監(jiān)管及其處罰的問題。因此，微生態(tài)制劑、中草藥、消毒劑等，均以水產(chǎn)調(diào)節(jié)劑等的名義，作為“非藥品”成為了我國水產(chǎn)用獸藥市場上的主流產(chǎn)品。

　　

　　就本文作者所知，養(yǎng)殖業(yè)者對部分 “非藥品”在水產(chǎn)養(yǎng)殖中的應(yīng)用效果是褒貶不一的。這些“非藥品”的推銷人員則善于收集一些“有效”的案例進(jìn)行產(chǎn)品效果的宣傳。因此，在我國目前的水產(chǎn)用獸藥市場上，“王婆賣瓜”現(xiàn)象是并不鮮見的。我們究竟應(yīng)該如何面對此類經(jīng)驗性用藥效果？本文試談我的幾點看法。

　　

　　1、從治療貓頭鳋病的藥方說起

　　

　　長時期以來，在我國的各種專業(yè)雜志上先后出現(xiàn)了數(shù)十種之多的關(guān)于魚類錨頭鳋病的治療“驗方”。當(dāng)查閱這些資料時，就會讓人覺得危害養(yǎng)殖魚類的這種常見寄生蟲病是很容易治療的，而且似乎采用任何藥物都可以對魚類錨頭鳋病進(jìn)行有效的治療。

　　

　　而深入地考察這些治療魚類錨頭鳋病的“驗方”時，首先，獲得“驗方”數(shù)量最多的還是人們利用各種中草藥治療魚類錨頭鳋病。如馬尾松葉（或松果）、苦楝樹皮（葉、果均可）、桑樹葉、苦楝樹根、菖蒲、辣蓼、大黃、烏桕葉、艾蒿、楓楊葉、煙葉（煙灰）、生姜、辣椒、五倍子等，似乎凡是人們?nèi)菀椎玫降母鞣N植物，都能被證明了具有治療魚類錨頭鳋病的效果。

　　

　　其次，是人們利用一些常用的農(nóng)藥等物質(zhì)治療魚類錨頭鳋病獲得的“驗方”，即向養(yǎng)殖水體中潑灑定量的硫酸銅和硫酸亞鐵、氯化鈉、高錳酸鉀、敵百蟲、氯氰菊酯、碘、戊二醛、甲醛等溶液，均能有效地治療魚類的錨頭鳋病。

　　

　　其三，就是關(guān)于利用農(nóng)產(chǎn)品加工后副產(chǎn)品治療魚類錨頭鳋病的“驗方”，如在養(yǎng)殖水體中潑灑豆粕、花生粕、棉粕、茶粕、酒糟漿等，均被認(rèn)為可以治療魚類的錨頭鳋病。

　　

　　其四，還有人報告了人和畜禽的排泄物潑灑養(yǎng)殖池塘中治療魚類錨頭鳋病的“驗方”，認(rèn)為向養(yǎng)殖水體中潑灑人尿、豬糞尿、雞糞、牛糞等，也可以治療魚類的錨頭鳋病。

　　

　　其五，還有報道的“驗方”內(nèi)容是，不需要在池塘中投放任何物質(zhì)，只是在患病池中加入少量池水，或者只是將池水?dāng)嚋�，就可以有效治療魚類的錨頭鳋病。

　　

　　之所以有上述治療魚類錨頭鳋病“驗方”的文章出現(xiàn)，有可能就是這些文章的作者只是觀察到了處理方法與錨頭鳋脫落之間的所謂“因果關(guān)系”，而忽略了錨頭鳋具有的特殊生活史。出現(xiàn)這些“驗方”的背景可能是，當(dāng)養(yǎng)殖業(yè)者發(fā)現(xiàn)養(yǎng)殖魚類發(fā)生了錨頭鳋病時，能看見魚體上寄生的正處于“壯蟲”和“老蟲”階段的錨頭鳋（因為“童蟲”此時身體如白色細(xì)線，肉眼不易看見）。

　　

　　隨后，他們根據(jù)自己的經(jīng)驗或者按照他人介紹的“驗方”，準(zhǔn)備相應(yīng)的藥物等并將其潑灑到養(yǎng)殖水體中進(jìn)行治療，等待幾天后再撈起患病魚體檢查用藥效果時，就可能發(fā)現(xiàn)原來寄生在魚體上的“老蟲”和部分“壯蟲”均已經(jīng)消失了，只是留下了紅色的斑點。養(yǎng)殖業(yè)者并不知道這是因為錨頭鳋的生活史決定了患這種疾病的魚類的“自愈現(xiàn)象”，而誤認(rèn)為是自己采取的治療方法顯示出了療效的緣故。其實，對于已經(jīng)進(jìn)入“老蟲”階段的錨頭鳋，即使不采取任何治療措施，這些即將走到生命盡頭的寄生蟲也是一定要從魚體上脫落下來的。因此，我們有理由推測，凡是采用上述“驗方”，而且認(rèn)為使用一次就能治愈魚類錨頭鳋病的人們，大多是沒有明白治療錨頭鳋病的“驗方”，就是因為錨頭鳋具有特殊生活史而導(dǎo)致的“自愈現(xiàn)象”之緣故。

　　

　　長久以來，人們都會習(xí)慣性認(rèn)為連續(xù)相伴發(fā)生的兩件事存在著因果關(guān)系，并且會固執(zhí)地以為前一個為因后一個為果。如烏云密布，傾盤大雨，所以人們就認(rèn)為烏云密布就是下雨的原因。又如大雨過后，道路泥濘，所以就以為雨水就是道路泥濘的原因。這類推理在大部分情形下是都是能起到作用的。

 

　　

　　問題就是人們也習(xí)慣性地利用這種推理的方式確定某種藥物對疾病的療效，如讓患病動物口服某種藥物或者進(jìn)行某種方式的治療后，通過觀察對患病動物者預(yù)后狀況判斷其治療效果，如果供試動物的疾病癥狀消失或者痊愈，就認(rèn)定這種藥物和治療方式是有效的。傳統(tǒng)臨床醫(yī)學(xué)早期階段大多是采取的這種方式。

　　

　　仔仔18世紀(jì)，英國哲學(xué)家休謨先生就對這種推理提出了質(zhì)疑。休謨先生認(rèn)為，人們從來沒有親身體驗或者親眼證實過因果連接關(guān)系本身，人們看到的永遠(yuǎn)是兩個相繼發(fā)生的現(xiàn)象，所以一切因果關(guān)系都是值得懷疑的。他舉出了一個例子，公雞叫了，太陽升起。這兩個事件同樣是相繼發(fā)生，但是公雞叫并不是太陽升起的原因。休謨先生提出，一切因果關(guān)系都應(yīng)該重新審視。

　　

　　1789年，以Pierre Louis為代表在法國的巴黎學(xué)派的醫(yī)生掀起一次醫(yī)學(xué)革命。他們主張治療不能依據(jù)傳統(tǒng)古典理論和盲從權(quán)威，而是要觀察事實做出推理和決策。正是Louis先生第一次在醫(yī)藥試驗設(shè)計中引入“對照組”的概念，并且通過實驗證實了當(dāng)時廣為流行的放血療法和吐酒石其實并無任何療效，從而發(fā)出了循證醫(yī)學(xué)的先聲。

　　

　　2、究竟應(yīng)該如何判斷藥品對疾病的療效

　　

　　人類醫(yī)學(xué)試驗結(jié)果證明，有部分疾病無需治療也能自動痊愈，例如口腔潰瘍，感冒等，對一些患有某種疾病的病人給予安慰劑后，患者在心里暗示下疾病也能夠很好地痊愈。這兩類情況下醫(yī)生所進(jìn)行的藥物和治療都是多此一舉的，在這里醫(yī)生所使用的藥物和療法都是無效的“假治”。疾病自愈現(xiàn)象和安慰劑效應(yīng)的發(fā)現(xiàn)，使人們對藥物和療法的有效性的確定更為謹(jǐn)慎了。

　　

　　要證明一種水產(chǎn)用獸藥的治療效果，其試驗設(shè)計應(yīng)該是在相同的飼養(yǎng)條件下，將一定數(shù)量的患病水產(chǎn)動物隨機(jī)分為至少三個組。第一組是對照組，不做任何治療與處理，用來觀察患病動物的疾病在沒有治療情況下的預(yù)后情況。

　　

　　第二組是使用對照藥物組，給患病動物給予已經(jīng)證明治療這種疾病有效的藥物，目的是觀察藥物對供試水產(chǎn)動物疾病的治療效果。

　　

　　第三組是試驗組，給患病水產(chǎn)動物給予供試藥物，觀察這種藥物或療法的真實治療效果。

　　

　　當(dāng)試驗程序全部結(jié)束后根據(jù)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計，只有第三組的治療效果與第二組出現(xiàn)相似的治療效果并且明顯優(yōu)于第一組，才能證明供試藥物或療法的有效性是真實的。

　　

　　為什么要一定數(shù)量的供試水產(chǎn)動物呢？這是因為統(tǒng)計學(xué)的“大數(shù)原則”告訴我們，樣本越大，統(tǒng)計結(jié)果越能稀釋掉那些特例也就越能逼近真實情況。為什么要隨機(jī)呢？因為這樣可以有效避免供試患病水產(chǎn)動物由于病情輕重而導(dǎo)致的痊愈效果階段性差異。另外，為了避免偶然性和針對性，也需要參與試驗的樣本數(shù)量足夠大，樣本的選取滿足隨機(jī)性。

　　

　　此外，僅僅設(shè)置“對照組”還不夠，因為人畢竟不是機(jī)器，參與一項試驗的操作人員難免會讓自己的主觀意識干擾客觀的試驗過程，所以讓參與試驗操作人員和藥物開發(fā)者“不知情”，亦即“雙盲”，才能得到客觀公正的結(jié)果。

 

　　在上述的試驗過程中，為了避免參加試驗操作的人員的主觀目的，在試驗過程中出現(xiàn)自覺或不自覺地對養(yǎng)殖條件等設(shè)置不同條件，例如，如在知道供試藥物組之后，希望該藥物出現(xiàn)良好結(jié)果而能被盲測認(rèn)定，可能對供試組動物給予另外的一些處理，或者對供試組動物飼養(yǎng)的更加認(rèn)真細(xì)心，從而使三組試驗水產(chǎn)動物并不是處于公平的位置。這些來自試驗者的主觀偏見會對結(jié)果產(chǎn)生影響。

　　

　　所以，人們后來又改進(jìn)了盲測的方法，即將試驗者的眼睛也“蒙起來”，對所有數(shù)據(jù)加密，連試驗者也不知道哪一組是實驗組，而而對于結(jié)果的統(tǒng)計工作由第三方來進(jìn)行。這樣就能很好屏蔽來自試驗者的偏見影響，讓試驗結(jié)果更加客觀公正了。

　　

　　迄今未止，人們確信只有這種大樣本隨機(jī)“雙盲對照試驗”方法是醫(yī)學(xué)界公認(rèn)的確定藥物療效的機(jī)制，也是一把嚴(yán)格的利劍，可以無情地砍掉那些虛假的療法。

　　

　　英國皇家科學(xué)院院士、牛津大學(xué)教授道金斯認(rèn)為，最能提高每個人認(rèn)知能力的科學(xué)概念就是“雙盲對照試驗”。道金斯說：如果所有學(xué)校都教其學(xué)生如何去做“雙盲對照試驗”，我們的認(rèn)知方法和能力將會在以下方面得到

 

　　提高：

　　

　�。�1）我們會學(xué)會不從零星軼聞中去歸納普遍化結(jié)論；

　　

　�。�2）我們會學(xué)會怎樣評估一個貌似很重要的結(jié)果其實可能只是偶然發(fā)生的可能性；

　　

　　（3）我們會學(xué)會排除主觀偏見是件多么極端困難的事，知道有主觀偏見并不意味著不忠實或不公正。這個課程還有更深的意義，他對于打消人們對權(quán)威和個人觀點的崇拜能起到積極的作用；

　　

　�。�4）我們會學(xué)會不再受騙于順勢療法和其它假冒醫(yī)生的江湖騙子，讓他們失業(yè)；

　　

　　（5）我們會學(xué)會更廣泛地使用批判性和懷疑的思維習(xí)慣，這不僅會提高我們的認(rèn)知能力，說不定能拯救世界。

　　

　　本文作者并沒有希望以此去“拯救世界”，只是想告知廣大的水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)者，在自己的池塘中決定用什么藥品，即使是“非藥品”，也應(yīng)該對他人介紹的一些經(jīng)驗性用藥效果持慎重態(tài)度。

 

　　作者 | 華中農(nóng)業(yè)大學(xué) 陳昌福