農(nóng)業(yè)部發(fā)布《獸藥比對試驗要求》及品種目錄征求意見稿

2月17日，農(nóng)業(yè)部獸醫(yī)局發(fā)布《獸藥比對試驗要求》和《實施比對試驗的獸藥品種目錄、參比品及比對方法（第一批）》征求意見稿。

據(jù)了解，比對試驗是我國獸藥管理一項新的制度，尚處于探索起步階段。2016年5月1日，農(nóng)業(yè)部將施行修訂后的《獸藥產(chǎn)品批準(zhǔn)文號管理辦法》，新《辦法》修訂的重要內(nèi)容之一，就是實行比對試驗管理制度。在《新版獸藥批文管理辦法解讀》中提到，對申請非技術(shù)轉(zhuǎn)讓或非本企業(yè)研制的非生物制品類獸藥文號的，逐步實行比對試驗管理，比對試驗結(jié)果作為核發(fā)獸藥文號的主要依據(jù)。實行比對試驗管理的獸藥品種目錄及比對試驗要求由農(nóng)業(yè)部制定，開展比對試驗的檢驗機構(gòu)名單由農(nóng)業(yè)部公布。

比對試驗就是申報獸藥與原研獸藥進(jìn)行比對，以判斷其差異。比對試驗主要包括生物等效性試驗和休藥期試驗。《辦法》規(guī)定，對現(xiàn)場抽樣的產(chǎn)品若已列入比對試驗品種目錄的，抽取三批樣品中，有一批必須在線抽取，而且規(guī)定應(yīng)當(dāng)用在線抽取的樣品做比對試驗，以確保樣品的真實性。

請各有關(guān)單位認(rèn)真研究，提出修改意見，并于2016年3月10日前將書面意見反饋我局，電子版同時發(fā)送至電子郵箱：syjyzyxc＠agri.gov.cn。聯(lián)系人：谷紅，聯(lián)系電話：010-59192829，59191652（傳真）

附件1

獸藥比對試驗要求

按照《獸藥產(chǎn)品批準(zhǔn)文號管理辦法》規(guī)定，申請獸藥產(chǎn)品批準(zhǔn)文號需要實施的比對試驗包括生物等效性試驗和休藥期驗證試驗。生物等效性試驗應(yīng)按照農(nóng)業(yè)部發(fā)布的《獸用化學(xué)藥品生物等效性試驗指導(dǎo)原則》進(jìn)行，用于食品動物的產(chǎn)品需要進(jìn)行的休藥期驗證試驗應(yīng)按照農(nóng)業(yè)部頒布的《獸藥殘留試驗技術(shù)規(guī)范（試行）》進(jìn)行。

一、實施比對試驗品種遴選原則

按照科學(xué)合理、分類實施、逐步推進(jìn)的思路，依據(jù)產(chǎn)品注冊情況以及獸藥劑型性質(zhì)與特點，分期、分類實施。首先開展注射制劑的比對試驗；其次開展口服液制劑、可溶性粉制劑的比對試驗；最后開展口服固體制劑及其他劑型的比對試驗。具體實施比對試驗的品種以農(nóng)業(yè)部發(fā)布的目錄為準(zhǔn)。

二、參比品、受試品的選擇與要求

參比品  原則上應(yīng)為原研發(fā)生產(chǎn)企業(yè)的產(chǎn)品。若原研發(fā)生產(chǎn)企業(yè)的產(chǎn)品不再銷售，則應(yīng)選擇市售合格的相同主導(dǎo)產(chǎn)品，并由農(nóng)業(yè)部公布。

受試品  應(yīng)為符合獸藥國家標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品，并在獸藥GMP生產(chǎn)線上抽取，經(jīng)省級獸藥監(jiān)察所檢驗合格后方可用于試驗。

三、試驗動物的種類要求

原則上為參比品批準(zhǔn)使用的靶動物，家畜優(yōu)先選擇豬，家禽優(yōu)先選擇雞，寵物優(yōu)先選擇狗。其中批準(zhǔn)使用的靶動物為多種動物的，畜禽應(yīng)分別開展試驗。

四、血藥濃度法生物等效性試驗要求

能夠用血藥濃度法進(jìn)行生物等效性試驗的制劑品種，應(yīng)優(yōu)先進(jìn)行血藥濃度法生物等效性試驗。

進(jìn)行生物等效性試驗除應(yīng)遵循農(nóng)業(yè)部發(fā)布的《獸用化學(xué)藥品生物等效性試驗指導(dǎo)原則》之外，還應(yīng)注意以下幾點：

（一）試驗設(shè)計

用家畜作為試驗動物的，一般選擇交叉設(shè)計。若藥物有很長的消除半衰期或者交叉設(shè)計時兩階段間的清洗期持續(xù)時間太長，以至試驗動物出現(xiàn)明顯的生理變化時，可選用平行設(shè)計。

用雞作為試驗動物的，一般選擇平行設(shè)計。

選擇平行設(shè)計的，試驗動物數(shù)量每組不少于30頭（只）。

（二）給藥劑量

一般只做單劑量試驗。給藥劑量應(yīng)與臨床單次用藥劑量一致，通常選用參比品的最高給藥劑量進(jìn)行試驗。

（三）其他注意事項

有關(guān)生物樣品采集、樣品分析方法的建立與確證、數(shù)據(jù)處理與統(tǒng)計分析、結(jié)果評價和研究報告內(nèi)容等按農(nóng)業(yè)部發(fā)布的《獸用化學(xué)藥品生物等效性試驗指導(dǎo)原則》執(zhí)行。

五、臨床療效驗證試驗要求

不能采用血藥濃度法進(jìn)行生物等效性試驗的獸藥品種，應(yīng)進(jìn)行臨床療效驗證試驗。要求如下：

（一）發(fā)病動物模型

一般使用人工發(fā)病動物。無法人工發(fā)病的，可使用自然發(fā)病動物進(jìn)行試驗。

（二）試驗設(shè)計

一般采用3個處理的平行設(shè)計，即分為參比品組（陽性對照組）、受試品組（試驗組）和發(fā)病不給藥組（陰性對照組）。

（三）其他注意事項

每組動物數(shù)量、觀察指標(biāo)、統(tǒng)計分析和結(jié)果判斷按相關(guān)藥物類（抗菌藥物、抗寄生蟲藥物）的Ⅱ期臨床藥效評價試驗指導(dǎo)原則有關(guān)規(guī)定執(zhí)行。

用于乳房炎防治的藥物可按抗菌藥物Ⅲ期臨床試驗指導(dǎo)原則的要求進(jìn)行臨床療效驗證試驗。

六、休藥期驗證試驗要求

生物等效性試驗反映的是制劑產(chǎn)品中活性藥物的吸收過程，不能反映藥物代謝及藥物/代謝物的消除。雖然兩個產(chǎn)品生物等效，也不能直接采用參比品的休藥期。因此，用于食品動物的產(chǎn)品還應(yīng)驗證受試品的休藥期是否與參比品相同。用于寵物的產(chǎn)品不必進(jìn)行。

休藥期驗證試驗可采用單一時間點法進(jìn)行，即按照參比品的休藥期，設(shè)計一個受試品組，設(shè)置動物數(shù)10頭（只），在參比品休藥期時間點宰殺全部動物，測定靶組織中殘留標(biāo)示物的殘留量。

有關(guān)生物樣品采集、樣品分析方法的建立與確證、數(shù)據(jù)處理與統(tǒng)計分析、結(jié)果評價和研究報告內(nèi)容等按農(nóng)業(yè)部發(fā)布的《獸藥殘留試驗技術(shù)規(guī)范（試行）》執(zhí)行。

七、在線抽樣量說明

受試品應(yīng)在產(chǎn)品生產(chǎn)線上抽取。抽樣量應(yīng)滿足產(chǎn)品質(zhì)量檢驗、生物等效性和休藥期驗證3個試驗的用量。

附件2

實施比對試驗的獸藥品種目錄、參比品及比對方法（第一批）